Лапатиниб

Лапатиниб
Химическое соединение
ИЮПАК	N-[3-хлоро-4-[(3-флюорофенил)метокси]фенил]-6- [5-[(2-метилсульфонилэтиламино)метил]-2-фурил] хиназолин-4-амин
Брутто- формула	C29H26ClFN4O4S
Мол. масса	581.058 г/моль
CAS	388082-78-8
PubChem	208908
DrugBank	DB01259
Классификация
АТХ	L01XE07
Фармакокинетика
Биодоступность		Переменная, повышается при приёме с пищей
Связывание с белками плазмы		>99%
Метаболизм		Hepatic, mostly CYP3A-mediated (minor 2C19 and 2C8 involvement)
Период полувыведения		24 часа
Экскреция		Mostly fecal
Лекарственные формы
?
Способ введения
Oral

Лапатиниб (торговые названия — Тайверб, Тайкерб, Tyverb, Tykerb) — противоопухолевое средство. Обратимый ингибитор тирозинкиназы.

Mеждународное непатентованное название

Лапатиниб \ lapatinib

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 250 мг.

Упаковка

140 таблеток в упаковке (картонная супер упаковка, содержащая две малых упаковки с блистерами по 70 таблеток в каждой.)

Код АТХ

LO1XE07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лапатиниб это новый двойной, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с ErbB1 и ErbB2 \ HER2 \ neu рецепторами.

Максимальная концентрация лапатиниба в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 4 часа после приема. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам исследований лапатиниб эффективен при его назначении в качестве монотерапии и комбинированной терапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы;

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ErbB2 (HER 2) - позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессирования заболевания, достоверно и значимо снижает риск прогрессирования заболевания, значительно снижает вероятность/риск метастазирования в головной мозг.

Показания к применению

Распространенный и/или метастатический рак молочной железы (с гиперэспрессией ErbB2+ (HER2+), в составе сочетанной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лапатинибу или другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

При состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности; при нарушениях функции почек умеренной или тяжелой степени.

Беременность и лактация

Женщин детородного возраста необходимо предупреждать об использовании адекватной контрацепции и о прерывании беременности, наступившей в период лечения лапатинибом. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у ребенка.

Способ применения и дозы

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Комбинированная терапия

• Лапатиниб: 1250 мг (пять таблеток) однократно в сутки, ежедневно, за 1 час до еды или через 1 час после еды.
• Капецитабин: 2000 мг\м²\сут, в 2 приема (каждые 12 часов), ежедневно с 1 по 14 дни, каждые 21 день, с едой или в течение 30 мин после еды.

Нежелательные явления

Монотерапия лапатинибом: анорексия; снижение фракции выброса левого желудочка; диарея; сыпь; слабость. Иногда: интерстициальный пневмонит; гипербиллирубинемия; повышение уровней аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, щелочной фосфатазы.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным: диспепсия, сухость кожи, стоматит, запор, боли в животе, ладонно-подошвенный синдром, мукозит, боли в спине и конечностях, головная боль, бессонница.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий

Про одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Сочетанное применение Лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов. Биодоступность Лапатиниба зависит от приема пищи.

Особые указания

Лечение лапатинибом должно проводиться специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевой терапии. Перед началом лечения необходимо определять уровень фракции выброса левого желудочка и контролировать его во время лечения. Необходимо наблюдать пациентов на предмет возникновения легочных симптомов. Функцию печени следует контролировать до начала лечения, затем ежемесячно, либо по показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени.

Отпуск из аптек

Отпускается из аптек по рецепту врача.

Ссылки

• Lapatinib Ditosylate — National Cancer Institute
• Canadian drug touted for advanced breast cancer
• NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology

Противоопухолевые препараты — АТХ код L01

 

Аналоги азотистого иприта	Циклофосфамид  • Хлорамбуцил  • Мелфалан  • Ифосфамид
Алкилсульфонаты	Бусульфан  • Треосульфан
Этиленимина производные	Тиотепа
Производные нитрозомочевины	Кармустин  • Ломустин  • Стрептозоцин  • Фотемустин  • Нимустин
Прочие алкилирующие препараты	Темозоломид  • Дакарбазин

Антиметаболиты

Аналоги фолиевой кислоты	Метотрексат  • Пеметрексед
Аналоги пурина	Меркаптопурин  • Тиогуанин  • Кладрибин  • Флударабин  • Неларабин
Аналоги пиримидина	Цитарабин  • Фторурацил  • Тегафур  • Гемцитабин  • Капецитабин  • Тегафур в комбинации с другими препаратами

Алкалоиды
растительного
происхождения

Алкалоиды барвинка и его аналоги	Винбластин  • Винкристин  • Винорелбин
Производные подофиллотоксина	Этопозид  • Тенипозид
Таксаны	Паклитаксел  • Доцетаксел
Другие препараты природного происхождения	Трабектедин

Противоопухолевые
антибиотики

Актиномицины	Дактиномицин
Антрациклины	Доксорубицин  • Даунорубицин  • Эпирубицин  • Идарубицин  • Митоксантрон
Прочие противоопухолевые антибиотики	Блеомицин  • Митомицин

Другие
противоопухолевые
препараты

Соединения платины	Цисплатин  • Карбоплатин  • Оксалиплатин
Метилгидразины	Прокарбазин
Моноклональные антитела	Ритуксимаб  • Трастузумаб  • Алемтузумаб  • Цетуксимаб  • Бевацизумаб  • Панитумумаб
Препараты для фотодинамической терапии	Вертепорфин  • Аминолевулиновая кислота
Ингибиторы протеинкиназ	Сунитиниб  • Сорафениб  • Дазатиниб  • Лапатиниб  • Нилотиниб  • Темсиролимус
Прочие противоопухолевые препараты	Аспарагиназа  • Алтретамин  • Гидроксикарбамид  • Милтефозин  • Эстрамустин  • Третиноин  • Топотекан  • Иринотекан  • Пегаспаргаза  • Иманитиб  • Гефитиниб  • Бортезомиб  • Эрлотиниб