Дигидрофолат-редуктаза

Дигидрофолат-редуктаза

Дигидрофолат-редуктаза — один из ключевых ферментов в внутриклеточном метаболизме фолатов, необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина — тетрагидрофолиевой кислоты.

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения дУМФ (урацил-монофосфата) в дТМФ (тимидил-монофосфат), осуществляемого при участии фермента тимидилат-синтетазы, коферментом которого является тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты, которая может немедленно вновь вступить в донорский пул фолатов клетки и снова быть использована в каталитических реакциях, опосредуемых той же тимидилат-синтетазой или другим фолат-зависимым ферментом.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Наиболее мощным ингибитором дигидрофолат-редуктазы в клетках человека и животных является метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты.

Менее сильной ингибирующей активностью в отношении дигидрофолат-редуктазы человека и животных являются триметоприм, пириметамин, применяемые соответственно как антибактериальное и антипротозойное средства.