VLA-3

Интегрин альфа-3

Обозначения
Символы	ITGA3; CD49c, MSK18
Entrez Gene	3675
HGNC	6139
OMIM	605025
RefSeq	NM_005501
UniProt	P26006
Другие данные
Локус	17-я хр., 17q21.33

Интегрин бета-1

Структура молекулы ITGB1

Обозначения
Символы	[1]; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene	3688
HGNC	6153
OMIM	135630
RefSeq	NM_002211
UniProt	P05556
Другие данные
Локус	10-я хр., 10p11.2

VLA-3 (англ. Very Late Antigen-3; интегрин α₃β₁) — мембранный белок, гетеродимерный интегрин подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа цепи α3 (CD49c) и бета цепи β1 (CD29). Рецептор ламинина.

Функции

VLA-3 входит в подсемейство ламинин-связывающих интегринов вместе с α₆β₁ (VLA-6), α₆β₄ и α₇β₁. Ламинин-связывающие интегрины ассоцированы на поверхности клетки с белками тетраспанинами, которые организуют интегрины в мультимолекулярные комплексы, называемые микродомены, обогащённые тетраспанинами. Тетраспаниновые микродомены играют важную роль в клеточной миграции и в метастазировании опухолевых клеток. С другой стороны, микродомены участвуют в стабилизации межклеточных контактов, опосредованных E-кадгерином и, таким образом, могут выполнять антиинвазивные функции.^[1]

VLA-3 связывается с ламининами 5 и 10/11, а также с коллагеном и фибронектином. Играет роль в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, их миграции и выживаемости в ответ на активацию при связывании с ламининами, локализованными на базальной мембране под эпителиальными и эндотелиальными клетками.^[1]

В онкологии

Экспрессия интегрина VLA-3 коррелирует с метастазированием опухолевых клеток, причём для одних клеток корреляция — положительная, а для других — отрицательная. В первом случае блокирование этого интегрина ингибирует метастазирование опухоли в другие ткани, т. к. снижает их способность прикрепляться, проникать в ткань, выживать в ней и пролиферировать. Встречающаяся отрицательная корреляция связана с тем, что в некоторых случаях α₃β₁ может предотвращать способность клеток к их отрыву от матрикса и, следовательно, дальнейшему метастазированию. Влияние α₃β₁ на метастазирование опухоли может зависеть от экспрессии Е-кадгерина, других интегринов и иных факторов.^[1]

Интегрин α₃β₁ особенно часто играет роль в метастазировании при раке молочной железы и рассматривается как перспективная терапевтическая мишень.^[2]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Stipp CS (2010). «Laminin-binding integrins and their tetraspanin partners as potential antimetastatic targets». Expert Rev Mol Med 12: e3. DOI:10.1017/S1462399409001355. PMID 20078909.
2. ↑ Subbaram S, Dipersio CM (October 2011). «Integrin α3β1 as a breast cancer target». Expert Opin. Ther. Targets 15 (10): 1197–210. DOI:10.1517/14728222.2011.609557. PMID 21838596.

Библиография

• Stipp CS (2010). «Laminin-binding integrins and their tetraspanin partners as potential antimetastatic targets». Expert Rev Mol Med 12: e3. DOI:10.1017/S1462399409001355. PMID 20078909.
• Berditchevski F (December 2001). «Complexes of tetraspanins with integrins: more than meets the eye». J. Cell. Sci. 114 (Pt 23): 4143–51. PMID 11739647.
• Belkin AM, Stepp MA (November 2000). «Integrins as receptors for laminins». Microsc. Res. Tech. 51 (3): 280–301. DOI:10.1002/1097-0029(20001101)51:3<280::AID-JEMT7>3.0.CO;2-O. PMID 11054877.

Ссылки

• ITGA3, ITGB1/VLA-3 Complex на сайте Cell Migration Gateway  (англ.)
• VLA-3 (альфа3бета1)  (рус.)